非奈利酮在慢性肾脏病中的研究进展

摘要

目的 慢性肾脏病（CKD）常合并残余心肾不良事件，盐皮质激素受体（MR）过度激活是核心致病通路。方法 纳入Ⅲ期大型临床试验、Meta分析、国内2023—2025年肾脏病/心血管多学科专家共识、基础机制研究，剔除病例报告、重复低质量综述，整合机制、疗效、安全性分层数据完成综述撰写。结果 1.非奈利酮通过阻断MR级联损伤通路，依次改善肾血流动力学、保护足细胞、抑制炎症浸润、减轻肾间质纤维化；2.FIDELIO-DKD、FIDELITY汇总研究证实，药物可显著降低心肾复合终点相对风险，同时存在明确绝对风险降低（ARR）与需治疗人数（NNT），基线eGFR＜45 mL/min/1.73m2
人群绝对获益更大，但高钾血症风险同步升高；3.以RAAS阻断剂、SGLT2抑制剂联合非奈利酮的三联疗法可多通路协同护肾，是高风险糖尿病肾病优选方案；4.Ⅱ期ARTS-DN试验仅200例、随访90天，非糖尿病肾病证据等级较低；5.基线UACR为疗效预测因子，基线蛋白尿越高，心肾终点绝对风险降幅越大；6.高钾血症为主要不良反应，需规范饮食管控与血钾监测，不推荐常规利尿剂预防高钾。结论 非奈利酮是糖尿病合并蛋白尿CKD标准治疗药物，三联疗法具备广阔临床推广前景。